防城县地域在秦以前为百越(粤)地的荆州南境；汉至东晋为合浦郡合浦县地；南朝宋、齐为宋寿县地；梁、陈为安京郡安京县地，开皇十八年(598年)，改安州为钦州。光绪十四年(公元1888年)，钦州升直隶州，置防城县；民国因之。1949年12月防城县解放，1951年2月前属广东省，1951年3月至1955年6月划入广西省，1955年7月至1965年7月复归广东省，1965年8月再划入广西至今。

    上思县地域在春秋战国期间为百越(粤)地；秦属象郡(郡治在临尘，今崇左县境)；汉初属南越地；东汉至隋先后属鬰林郡、合浦郡、晋兴郡；唐天宝初年，置羁縻上思州，历五代十国，至宋不变；元改为上思州；民国元年(1911年)改为上思府，次年改为上思县，属南宁道；后属南宁民团区、南宁行政督察区、第四区。1949年12月8日，上思县解放，先后属宾阳专区和南宁专区、龙州专区、崇左专区、钦州专区、邕宁专区；1958年12月，邕宁专区改为南宁专区，上思随属南宁专区。

    1965年8月，防城县和上思县划归钦州专区管辖。

    1968年，在原防城县辖区兴建防城港；1977年，成立防城港镇。

    1985年3月，在原防城港镇地域设立地级建制的防城港区。